Vine și vaccinul anti-CANCER! ”Se produce un număr semnificativ mai mare de anticorpi dintre cei cu memorie pe termen lung”

Strategia utilizată pentru a dezvolta un vaccin împotriva coronavirusului, prin care sistemul imunitar însuși identifică și combate boala încă de la început, se aplică și cancerului.

Facultatea de chimie a Universității din Sevilla s-a alăturat acestui front, care, în colaborare cu universitățile din La Rioja și Zaragoza, CIC-BioGUNE, CSIC și, de asemenea, cercetători europeni (Lisabona, Cambridge și Copenhaga) și Japonia ( Hokkaido), a dezvoltat anticorpi care recunosc fragmente de glicoproteine ​​supraexpuse în celulele tumorale umane.

Propunerea de vaccin pleacă de la o secvență de aminoacizi legată de o porțiune de carbohidrați (glicopide) care acționează împotriva antigenului Tn, unul dintre cele mai frecvenți antigeni din tumori.

Carmen Ortiz Mellet

Potrivit Carmen Ortiz Mellet, autorul principal al studiului publicat în Chemical Science, atunci când sunt confruntați cu această substanță Tn, „anticorpii naturali nu sunt foarte eficienți din cauza problemelor de imunotoleranță: fiind prezenți într-o proporție foarte mică, de asemenea în celulele sănătoase, organismul tinde să-l considere propriu în celulele tumorale, iar răspunsul imun este scăzut”.

Cercetările lui Ortiz Mellet au depășit însă această limitare.

„Nu numai acest lucru, dar am văzut, de asemenea, că se produce un număr semnificativ mai mare de anticorpi dintre cei cu memorie pe termen lung, cei de tip IgG, decât cei care provin dintr-un vaccin identic, dar în care antigenul este cel natural”.

”În acest moment, testele pe doua tipuri diferite de celule de cancer mamar indică faptul că recunoasterea depășește 85%. Acest lucru este foarte relevant. Deși termenul de cancer se referă într-adevăr la multe boli diferite, aceste date, care sunt încă foarte preliminare, sugerează că numărul pacienților care ar putea beneficia de un vaccin de acest tip este mare”, spune ea.

”Principiul de bază este de a imita partea de carbohidrați a acestui antigen”

Această linie de cercetare, generarea de anticorpi împotriva unui analog non-natural al antigenului, este unică și, potrivit omului de știință, de la Departamentul de Chimie Organică al Universității din Sevilla, „deschide noi oportunități în proiectarea vaccinurilor împotriva cancerului. Principiul de bază este de a imita partea de carbohidrați a acestui antigen prezent în celulele tumorale, astfel încât să fie suficient de diferit pentru a stimula sistemul imunitar mai puternic, dar suficient de similar, astfel încât anticorpii generați să recunoască antigenul natural Tn și astfel să elimine celulele tumorale la pacient ”, explică cercetătorul.

Julie E. Bauman

O altă inovație acestei lucrări a fost utilizarea zaharurilor imino (analogi ai carbohidraților) care „nu numai că reproduc structura glucidelor prezente în antigenul Tn, ci și chimia acestuia”.

„Aceasta este o caracteristică unică a acestei cercetări, care permite sinteza vaccinului și, în plus, îi oferă o stabilitate suplimentară, contribuind la o eficacitate mai mare”, clarifică Ortiz Mellet.

De asemenea, Universitatea din Arizona a prezentat Societății pentru Imunoterapia Cancerului un studiu clinic cu rezultate „promițătoare” în prima sa fază, potrivit Julie E. Bauman, directorul centrului de cancer al instituției. Studiul nord-american a fost dezvoltat cu 10 pacienți cu cancer la cap și gât. Cinci dintre ei au prezentat un răspuns clinic la vaccinul personalizat și doi pacienți au avut un răspuns complet și nu au semne detectabile ale bolii.

„Datele sunt preliminare, iar dimensiunea eșantionului este mică, dar este promițătoare. Un proces de fază I este în primul rând despre siguranță și știm acum că acest tratament este sigur și tolerabil ”, spune Bauman, care va extinde procesul.

Un alt front împotriva metastazelor

Carmen Ortiz, alături de colegii de la Facultatea de Chimie din Sevilla

Cercetarea unui posibil vaccin împotriva cancerului nu este singurul front deschis. O lucrare a lui Manuel Sarmiento Soto, cercetător Marie Curie din Grupul mecanismelor morții celulare în bolile neurodegenerative ale Universității din Sevilia, în colaborare cu Universitatea din Oxford, a reușit să studieze o consecință imediată a metastazei cancerului de sân în celule mai abundente tumori din creier (astrocite), care identifică un inhibitor ce permite recuperarea funcțiilor neurovasculare.

Manuel Sarmiento Soto

„Metastaza este ca și cum ai arunca o piatră într-un iaz; este dificil de controlat consecințele undelor pe care le generează ”. Cu această comparație, Sarmiento Soto explică modul în care procesul metastatic (răspândirea tumorii de la originea sa într-o altă parte a corpului) generează o furtună în alte celule vitale.

Când cancerul se răspândește în creier, celulele rezidente suferă un dezechilibru grav în funcțiile lor. Sarmiento s-a concentrat asupra efectelor metastazelor asupra astrocitelor, care sunt cheia activității neuronale, deoarece acestea sunt cele mai abundente celule din creier și sunt responsabile de reglarea fluxului sanguin într-un organ care, deși reprezintă 2% din greutatea corporală, necesită 20% din oxigenul pe care îl asimilăm. Fără o funcție echilibrată a acesteia, funcția cerebrovasculară este semnificativ compromisă și deschide ușa unor sechele grave.

Odată cu medierea proteinei STAT3, cheie în activarea astrocitelor, are loc o modificare moleculară în timpul metastazelor în toate celulele afectate. „Nu numai că deplasează astrocitele, ci și le face să piardă controlul fluxului sanguin”, explică Sarmiento. „Și acest efect apare încă din stadiile incipiente ale răspândirii tumorii”, adaugă el.

”Sunt boli în care supraviețuirea este luată în calcul de luni de zile”

Cheia studiului, publicată în Cancer Research, pe lângă utilizarea tehnologiei care a făcut posibilă investigarea efectelor STAT3 asupra celulelor creierului la niveluri micrometrice și în timp real, a fost identificarea unei molecule, numită WP1066, care acționează ca efecte inhibitoare asupra astrocitelor și le permite să recâștige controlul asupra fluxului sanguin în creier. Cercetările s-au concentrat asupra efectelor metastazelor cancerului de sân, dar Sarmiento consideră că este „potențial” aplicabilă altor tipuri de tumori.

Aprovizionarea acestei molecule nu are efecte adverse descrise până în prezent și cercetările arată că diminuează efectele metastazelor și încetinește progresia acesteia.

„Nu acționează doar asupra astrocitelor, ci și asupra altor celule care sunt supra-activate de STAT3. În unele cazuri, acestea sunt boli în care supraviețuirea este luată în calcul de luni de zile, deci este un mare avans ”, adaugă cercetătorul.

Același inhibitor a fost deja utilizat în studiile clinice actuale, circumstanță care, împreună cu administrarea sa ușoară și capacitatea sa de a pătrunde în creier, permite saltul către studii clinice la pacienți.

STAT 3 este acronimul pentru așa-numiții traductori de semnal și activatori de transcripție. Acești traductori, care transformă acțiunea hormonală în activitate enzimatică și au funcții esențiale în corpul sănătos, sunt asociați cu activități crescute ale uneia sau mai multor proteine ​​și sunt adesea activați în celulele tumorale.

Genetica: supresori tumorali, acționând ca gardieni ai genomului 

O altă linie de studiu împotriva cancerului, potrivit unui studiu publicat în Nature Communications de grupul de Cercetări Genomice și Oncologice (GENYO) al Universității din Granada, Junta de Andalucía și Pfizer, este legat de elementele genetice mobile numite LINE- 1 sau L1.

„98% din genom este alcătuit din elemente genetice mobile: secvențe de ADN care au capacitatea de a sări dintr-un loc în altul. Din fericire pentru noi, aproape toți au acumulat mutații care îi împiedică să se miște și există o singură familie capabilă să producă proteinele de care are nevoie pentru a sări: elementele L1 ”, explică Pablo Tristán, cercetător GENYO și primul autor al acestei lucrări.

„Obiectivul nostru a fost de a studia dacă vreunul dintre microARN-urile ar putea controla salturile L1 și, prin urmare, dacă modificările nivelurilor microARN-urilor – ceva obișnuit în cancer – ar putea contribui la creșterea salturilor L1 observate în tumori”, adaugă Sara Rodríguez Heras, cercetător Ramón y Cajal de la Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară II al Universității din Granada.

Cercetătorii au descoperit un nou rol pentru familia let-7 de microARN ca supresori tumorali, acționând ca gardieni ai genomului și menținându-și integritatea în fața activității mutagene a elementelor mobile.

VEZI ȘI:

ARN, celula care a născut viața pe Terra, e ”începutul unei noi ere”. ”Putem trata gripa, COVID, alte virusuri cu un singur vaccin”

Faceți rezervările! Vaccinarea anti-COVID ”va fi o necesitate” pentru călătoria cu avionul

29 decembrie – ziua în care Europa dă undă verde primului vaccin (Pfizer/BionTech). Cel al Moderna ar putea fi aprobat pe 12 ianuarie 2021